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皮肤衰老全解析

May 27,2020 10:08 AM 上海 By 比莱


数据显示,1920-2010年期间,随着生活条件的不断改善,人类平均寿命有了大幅度提高。过去人们想要活得久,所以那时主要投入对疾病治疗的研究,帮助实现寿命的延长;随着疾病难题逐个被攻克和日新月异的科技发展,人们的愿望升级成了想要活得好,并一直保持年轻健康的状态,延缓衰老就成为了聚焦点,对衰老的研究都是发生在过去的50-60年中。



在化妆品市场,人们对“年轻健康的追求也得到了很好的验证,皮肤抗衰老已成为保湿基础护理之外最受中国消费者欢迎的护肤需求,并且追求抗衰老的人群不断低龄化。

 

皮肤衰老特征

首先,皮肤衰老的特征,主要分成三个层面的变化:

1.外观形态

皮肤光泽减退,弹性减少,皱纹出现至变深,色素沉着,血管扩张,皮脂和汗液分泌减少,变得干燥、粗糙、松弛。

2.内部结构

表皮厚度变薄,细胞增殖减缓。到了真表皮连接层,波浪结构变得扁平,使真表皮连接减少;最后真皮厚度也变薄,真皮成纤维细胞减少,合成胶原蛋白和弹性蛋白能力下降,I型和III型胶原比例下降,胶原纤维变粗,弹性纤维变性、缩短、增厚成团。

3.细胞功能

一方面是新陈代谢:表皮更新变慢,屏障功能减弱,保湿能力下降,角质形成细胞活力下降,受伤修复能力减弱;另一方面是免疫能力:朗格汉斯细胞减少,免疫能力下降,黑素细胞数目减少,容易晒伤。





总体上,皮肤衰老是一个不可逆的过程,我们将不可避免地迎接第一道皱纹,色斑变多和松弛加快,目前还没有方法可以逆转衰老的过程,但是可以在一定程度上放慢这个过程的发展速度,所以市场上所谓的“抗”衰老功效就是实现延缓皮肤老化过程。


皮肤老化表现形式

皮肤老化是随着个人年龄的增长逐步发生的细胞以及结构损伤的积累,一般有两种表现形式——内源性老化和外源性老化。

 

前者是随着年龄增长,由人体内不可抗拒因素(如重力、内分泌及免疫功能)及遗传基因等内在因素引起的自然老化,主要由基因决定。

后者是包括紫外线照射、气候变化、香烟烟雾以及其他不良生活习惯等外在因素加速了皮肤自然老化的进程,而紫外线照射是最主要的外在因素,被称为“光老化”,特别是对面部,超过80%的面部皮肤老化是由于日积月累暴露于紫外线照射下导致。其主要特征为暴露部位粗糙、皱纹加深加粗、不规则性色素沉着、血管扩张、表皮角化不良和异常增殖等。


抗衰老相关学说

再往下探究,这些内源性,外源性因素导致皮肤衰老的机制非常复杂,抗衰老学术界比较有代表性的主要包括自由基学说、代谢失调学说、光老化学说、基质金属蛋白酶抑制剂减退学说、非酶糖基化学说等,除此之外还有端粒学说,遗传基因学说,免疫学说,神经内分泌退减学说等三十几个学说,都从不同角度和水平对衰老机理作了种种推测。





1.自由基衰老学说

自由基又称为游离基,人体内的自由基分为氧自由基和非氧自由基。氧自由基占主导地位,约占人体内自由基总量的95%,包括超氧阴离子自由基、过氧化氢;羟自由基;有机过氧基及过氧化物;氮氧自由基,统称为活性氧(ROS)。人体新陈代谢就会产生自由基,外界的影响也会让人体产生自由基,以紫外线,空气污染,生活方式等因素为主。


1956Harman提出了自由基衰老学说,主要指出自由基是普遍存在于生命有机体中、具有高度化学活性的中间体;在正常生理条件下,人体内自由基的产生与消除处于动态平衡,一旦这种平衡被破坏则会导致过量自由基的产生;过量的自由基不及时地清除,它就会攻击人体内的大分子物质及各种细胞器,造成机体在分子水平、细胞水平及组织器官水平的各种损伤,引起和加速衰老。


                                                                                                                     左:自由基;右:健康细胞





主要损伤包括:

•攻击磷脂膜不饱和脂肪酸,导致生物膜流动性改变;

•攻击DNA鸟嘌呤连接,腺嘌呤代替鸟嘌呤,导致DNARNA结构断裂;

•影响巨噬细胞相关因子表达,导致诱导过氧化氢酶,激活SOD表达;

•影响DNARNA转录,导致错误折叠蛋白积累;

•导致蛋白质降解,泛素产生,部分降解蛋白质积累。


2.代谢失调学说

1983年郑集提出了衰老的代谢失调学说,认为衰老虽有遗传基因决定,但其规律性是通过细胞代谢过程来表达的。内源性或外源性因素导致了体内代谢障碍,都会促进细胞衰老而致机体衰老。另外许多学者认为:衰老过程的特征就是内在平衡稳定性(Homoeostasis)的丧失,即生理功能持续下降,机体代谢不断减弱。


3.光老化学说

皮肤衰老的光老化学说综合了诸多衰老学说的理论基础。该学说认为紫外线可通过下列机制引起皮肤老化:

1) 损伤DNA

2)进行性胶原的交联;

3)通过诱导抗原刺激反应的抑制途径而降低免疫应答;

4)产生高度反应的自由基与各种细胞内结构相互作用而造成细胞和组织的损伤;

5)直接抑制朗格汉斯细胞的功能,引起光免疫抑制,使皮肤的免疫监督功能减弱。


4.基质金属蛋白酶抑制剂减退学说

基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌离子依赖性内肽酶,目前已发现26种,是细胞外基质(ECM)降解过程中必不可少的酶,几乎能降解ECM的所有成分。MMP的主要作用是降解真皮中的胶原蛋白及弹性蛋白,它的组织型抑制剂(TIMP)通过与其高度保守的锌结合位点共价结合而特异性抑制MMP的活性,共同调节基质代谢,维持真皮层的结构。皮肤衰老的主要特征之一是真皮层的结构发生了改变,由于一些外界因素作用,激活体内的MMP,可导致皮肤真皮中支撑皮肤结构的胶原蛋白和弹性蛋白被过度降解,从而使皮肤出现皱缩、无弹性等衰老症状。


5.非酶糖基化学说

非酶糖基化反应(简称糖基化反应)是在还原糖的羰基和蛋白质上的游离氨基进行非酶性缩合反应,而产生高级羰基化终产物(AGEs)会使蛋白质产生褐色、荧光和交联,此反应首见于食品化学工业上,成为美拉德(Maillard)反应。

 

非酶糖基化学说指出:

糖基化造成的蛋白质的交联损伤时衰老的主要原因。人体皮肤组织中有大量的胶原蛋白和弹性蛋白,这两种蛋白代谢缓慢,而且含有较多的赖氨酸及羟赖氨酸,这为发生糖基化反应提供了物质基础。胶原蛋白和弹性蛋白都能与细胞外液的葡萄糖发生糖基化反应形成AGEsAGEs一方面使胶原蛋白形成分子间交联,造成皮肤弹性下降,皱纹产生,另一方面使弹性纤维发生变性交联,弹性消退,皮肤变薄,含水量减少,皮肤进一步萎缩、变皱。另外糖基化反应也是导致皮肤发黄,出现老年色斑的重要原因。







综上所述,皮肤衰老是一个漫长而复杂的过程,既包含由遗传因素及不可抗力(如重力、机体内分泌及免疫功能随机体衰老而改变)引起的自然老化,也包括由环境因素如紫外线 、 吸烟、风吹、接触化学物质等外源性因素引起光老化,是从分子、基因、亚细胞、细胞以及组织、器官水平渐进性发展至体表的结果。











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